En la génesis de las complicaciones motoras participan numerosos factores:

  • Pérdida de neuronas dopaminérgicas de la SN compacta con la consiguiente denervación dopaminérgica y reducción de dopamina estriatal.

  • Factores farmacocinéticos centrales como:

    • Reducción de la síntesis de dopamina a partir de LD.

    • Conservación del metabolismo de dopamina por las enzimas MAO y COMT.

    • Disminución de la capacidad para almacenar dopamina presináptica.

    • Dependencia directa del aporte externo de LD.

  • Factores farmacodinámicos de la LD que provocan una estimulación anormal pulsátil de los receptores y cambios possinápticos. La vida media de los fármacos influye en la forma de estimulación de los receptores y se considera importante un mecanismo de estimulación dopaminérgica continuada.

  • Factores farmacocinéticos de la LD periféricos que modifican los niveles plasmáticos y su disponibilidad cerebral (absorción gastrointestinal).

En las discinesias, además de los mecanismos ya referidos, se debe considerar:

  • Hipersensibilidad de los receptores D1 por estimulación pulsátil postsináptica.

  • Mecanismos no dopaminérgicos serotoninérgicos que transforman la LD exógena a dopamina, pero sin mecanismos de control.

  • Respuesta anormal estriatal de las neuronas medianas espinosas gabaérgicas, con estimulación de la vía directa con hipoactividad del pálido interno y núcleo subtalámico y activación talamocortical.

Aumento de la actividad glutamatérgica al estriado desde el córtex cerebral.